ΜΑΟΙ (αναστολείς μονοαμινοξειδάσης): επιδράσεις και τύποι
Παρόλο που οι περισσότεροι ψυχίατροι σήμερα συνταγογραφούν επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), νορεπινεφρίνη (ISRN) ή αμφότερους τους νευροδιαβιβαστές (SNRI) για τη θεραπεία καταθλιπτικών συμπτωμάτων, σε άτυπες περιπτώσεις εξακολουθεί να χρησιμοποιείται με κάποια συχνότητα ο παλαιότερος τύπος αντικαταθλιπτικών: ΜΑΟΙ.
Σε αυτό το άρθρο θα περιγράψουμε τα κύρια αποτελέσματα των αναστολέων ενζύμου μονοαμινοξειδάσης και τους τρεις τύπους που υπάρχουν, ανάλογα με την υποκατηγορία αυτού του ενζύμου που αναστέλλεται από τη δραστικότητα του φαρμάκου: τους μη αναστρέψιμους και μη επιλεκτικούς ΜΑΟΙ, τους αναστολείς ΜΑΟ Α και τους αναστολείς ΜΑΟ Β.
- Σχετικό άρθρο: "Τύποι αντικαταθλιπτικών: χαρακτηριστικά και αποτελέσματα"
Τι είναι οι ΜΑΟΙ; Επιδράσεις αυτών των φαρμάκων
Οι επιλεκτικοί αναστολείς του ενζύμου μονοαμινοξειδάσης, κοινώς γνωστού με το ακρωνύμιο "ΜΜΑΟ", είναι η πρώτη κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της κατάθλιψης . Ο αρχικός ΜΑΟΙ, το iproniazide, αναπτύχθηκε στη δεκαετία του 1950 ως φάρμακο για τη φυματίωση και προσέλκυσε την προσοχή λόγω της θετικής επίδρασής του στη διάθεση.
Οι ΜΑΟΙ ασκούν α αγωνιστή σε μονοαμινεργικούς νευροδιαβιβαστές , τα σημαντικότερα από τα οποία είναι η ντοπαμίνη, η αδρεναλίνη, η νοραδρεναλίνη και η σεροτονίνη. Το ίδιο συμβαίνει και με τα υπόλοιπα αντικαταθλιπτικά, μεταξύ των οποίων ξεχωρίζουν τα τρικυκλικά, οι επιλεκτικοί αναστολείς της επαναπρόσληψης σεροτονίνης και τα αντικαταθλιπτικά της τέταρτης γενιάς.
Το ένζυμο μονοαμινοξειδάση βρίσκεται στα τερματικά κουμπιά των αξόνων των μονοαμινεργικών νευρώνων. Η λειτουργία του είναι να εξαλείψει τους νευροδιαβιβαστές αυτού του τύπου για να τους αποτρέψει από την υπερβολική συσσώρευση. Οι ΜΑΟΙ μειώνουν τη δραστικότητα αυτού του ενζύμου και συνεπώς αυξάνουν τα επίπεδα μονοαμινών.
Υπάρχουν δύο τύποι ενζύμου ΜΑΟ : Α και Β . Ενώ η πρώτη ασχολείται με το μεταβολισμό της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης, πολύ σχετική με τα καταθλιπτικά συμπτώματα, το ΜΑΟ Β συνδέεται με την εξάλειψη της ντοπαμίνης, η οποία σχετίζεται σε μεγαλύτερο βαθμό με άλλους τύπους διαταραχών, όπως η νόσος του Parkinson.
Επί του παρόντος αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία της άτυπης κατάθλιψης , που χαρακτηρίζεται από θετική συναισθηματική ανταπόκριση σε ευχάριστα γεγονότα, αύξηση βάρους, υπερυπνία και ευαισθησία στην κοινωνική απόρριψη. Ορισμένες από αυτές ισχύουν επίσης σε περιπτώσεις διαταραχής πανικού, κοινωνικής φοβίας, εγκεφαλικού εμφράγματος ή άνοιας.
Τύποι ΜΑΟΙ
Στη συνέχεια, θα περιγράψουμε τα κύρια χαρακτηριστικά των τριών τύπων φαρμάκων της τάξης των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης. Η διαίρεση αυτή σχετίζεται με δύο παράγοντες: την ένταση των επιδράσεων (παροδική αναστολή ή ολική καταστροφή του ενζύμου ΜΑΟ) και την εκλεκτικότητα σε σχέση με τους δύο υποτύπους του ΜΑΟ (Α και Β).
1. Μη αναστρέψιμοι και μη επιλεκτικοί αναστολείς
Αρχικά οι ΜΑΟΙ κατέστρεψαν εντελώς το ένζυμο μονοαμινοξειδάσης , αποτρέποντας τη δράση του μέχρις ότου συντέθηκε ξανά (η οποία λαμβάνει χώρα περίπου δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της φαρμακολογικής θεραπείας). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο κατατάχθηκαν ως "μη αναστρέψιμοι".
Επιπλέον, οι πρώτοι ΜΑΟΙ στόχευαν τόσο την μονοαμινική οξειδάση Α όσο και την Β, έτσι ώστε να αυξάνουν τα επίπεδα όλων των μονοαμινών με αδιαμφισβήτητο τρόπο. Ο χαρακτηρισμός "μη επιλεκτικός" προκύπτει από αυτό το χαρακτηριστικό.
Τόσο το ένζυμο ΜΑΟ Α και Β είναι επίσης υπεύθυνο για την εξάλειψη της περίσσειας τυραμίνης, της μονοαμίνης της οποίας η συσσώρευση εξηγεί τις πιο χαρακτηριστικές παρενέργειες των ΜΑΟΙ: υπερτασική κρίση ή "φαινόμενο τυριού", που μπορεί να προκαλέσει καρδιακές προσβολές ή εγκεφαλικές αιμορραγίες μετά την κατανάλωση τροφίμων με τυραμίνη, όπως τυρί, καφέ ή σοκολάτα.
Επειδή τόσο οι μη αναστρέψιμοι όσο και οι μη επιλεκτικοί αναστολείς αναστέλλουν και τα δύο ένζυμα, η αύξηση των επιπέδων τυραμίνης που συνδέονται με την κατανάλωσή τους ήταν εξαιρετική. Αυτός ο κίνδυνος προκάλεσε ισχυρή παρέμβαση στη ζωή όσων έλαβαν ΟΝΑΑ αυτής της κατηγορίας και ώθησε την ανάπτυξη άλλων τύπων ΜΑΟΙ με πιο συγκεκριμένα αποτελέσματα.
Μεταξύ των φαρμάκων αυτής της κατηγορίας που εξακολουθούν να κυκλοφορούν στην αγορά, διαπιστώνουμε Τρανυλκυπρομίνη, ισοκαρβοξαζίδιο, φαινελζίνη, νιαλαμίδη και υδροκαρβαζίνη . Όλα αυτά ανήκουν στην ομάδα των χημικών ενώσεων που είναι γνωστές ως υδραζίνες, με εξαίρεση την τρανυλοκυπρομίνη.
2. Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης Α
Οι συντμήσεις "RIMA" και "IRMA" (αναστρέψιμοι αναστολείς του ενζύμου μονοαμινοξειδάση) χρησιμοποιούνται για να αναφερθούν σε έναν τύπο ΜΑΟΙ που δεν εξαλείφει τελείως το ένζυμο, αλλά αναστέλλει τη δράση του ενώ οι επιδράσεις του φαρμάκου διαρκούν. Επιπλέον, τα περισσότερα IRMA εκτελούν τη λειτουργία τους επιλεκτικά στο ΜΑΟ Α.
Ο ρόλος του ενζύμου ΜΑΟ Α είναι να μεταβολίζει τη νοραδρεναλίνη και τη σεροτονίνη . Δεδομένου ότι αυτές οι μονοαμίνες είναι οι νευροδιαβιβαστές που εμπλέκονται σαφώς στα καταθλιπτικά συμπτώματα, οι επιλεκτικοί αναστολείς αυτής της υποκατηγορίας του ενζύμου ΜΑΟ είναι οι πλέον χρήσιμοι στη θεραπεία της κατάθλιψης.
Οι πιο γνωστοί ΜΑΟΙ είναι η μοκλοβεμίδη, η βιφεμηλάνη, η πιρλινδόλη και η τολοξατόνη. Βασικά χρησιμοποιούνται ως αντικαταθλιπτικά, αν και l ένα moclobemide χρησιμοποιείται επίσης για τη διαχείριση της κοινωνικής διαταραχής άγχους και του πανικού και το bifemelano εφαρμόζεται σε περιπτώσεις εγκεφαλικού εμφράγματος και / ή γεροντικής άνοιας στις οποίες υπάρχουν συμπτώματα κατάθλιψης.
3. Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης Β
Σε αντίθεση με την μονοαμινική οξειδάση Α, ο τύπος Β δεν συνδέεται με την αναστολή της νοραδρεναλίνης και της σεροτονίνης, αλλά της ντοπαμίνης. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο, πέραν της αντιμετώπισης της κατάθλιψης, ο ΜΑΟ Β χρησιμοποιούνται για να επιβραδύνουν την πρόοδο της νόσου του Parkinson . Ωστόσο, είναι πολύ λιγότερο κοινά από εκείνα που παρεμποδίζουν το MAO Α.
Υπάρχουν δύο ιδιαίτερα χρησιμοποιούμενοι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης Β: ρασαγιλίνη και σελεγιλίνη. Και οι δύο είναι μη αναστρέψιμες, δηλαδή, καταστρέφουν το ένζυμο ΜΑΟ αντί να αναστέλλουν προσωρινά τη λειτουργία του. Το κύριο πεδίο χρήσης του εντάσσεται στα αρχικά στάδια της νόσου του Πάρκινσον.
