yes, therapy helps!
Ο ρόλος της γλοίας στη νευρολογική ασθένεια

Ο ρόλος της γλοίας στη νευρολογική ασθένεια

Ιούλιος 22, 2022

Δεδομένου ότι η πεποίθηση ότι τα νευρογλοιακά κύτταρα υπάρχουν μόνο για να δώσουν δομική υποστήριξη στους νευρώνες , όλο και περισσότερο ανακαλύπτεται με μεγαλύτερη συχνότητα ότι αυτά τα μικροσκοπικά στοιχεία εμπλέκονται πολύ στη σωστή λειτουργία του νευρικού συστήματος. Μεταξύ των συνηθισμένων λειτουργιών που επιτελούνται από το glia βρίσκουμε την άμυνα ενάντια στις βλάβες και τους εισβολείς, τη διατροφή των νευρώνων ή τη βελτίωση της ηλεκτρικής ώθησης, πράγμα που σημαίνει ότι είναι πολύ περισσότερο από μια απλή υποστήριξη στην ανάπτυξη τέτοιων νευρώνων και όπως πίστευε στο παρελθόν.

Από την αναπτυσσόμενη μελέτη για τα γλοία, βλέπουμε επίσης πώς αυτά τα κύτταρα (τα οποία αντιπροσωπεύουν τα περισσότερα από τα συστατικά του εγκεφάλου) εμπλέκονται σε νευρολογικές ασθένειες και διαταραχές , κάτι που μέχρι τώρα έγινε μόνο στην έρευνα διαφόρων τύπων νευρώνων.


Είναι σημαντικό να κατανοηθεί ο βαθμός στον οποίο η νευρογλία παρεμβαίνει σε αυτές τις διαδικασίες, καθώς αυτό μπορεί να είναι ένας από τους δρόμους για την εξεύρεση θεραπείας στο μέλλον.

Γρήγορη ανασκόπηση: τι είναι το glia;

Στο κεντρικό νευρικό σύστημα (CNS) βρίσκουμε τρεις κύριες κατηγορίες γλοιακών κυττάρων : τα ολιγοδενδροκύτταρα, υπεύθυνα για την τοποθέτηση της θήκης μυελίνης στους νευρώνες. microglia, η λειτουργία του οποίου είναι η προστασία του εγκεφάλου. και τα αστροκύτταρα, τα οποία παρουσιάζουν ένα πλήθος λειτουργιών για να βοηθήσουν τους νευρώνες.

Σε αντίθεση με το SNC, στο Περιφερικό Νευρικό Σύστημα (SNP) βρέθηκε μόνο ένας κύριος τύπος νευρογλοίας, κύτταρα Sch wann , τα οποία υποδιαιρούνται σε τρία. Κυρίως, είναι υπεύθυνοι για τη δημιουργία του στρώματος μυελίνης στους νευρώνες των νευρώνων.


  • Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με αυτό το θέμα, μπορείτε να συμβουλευτείτε αυτό το άρθρο: "Κύτταρα γλοίας: πολύ περισσότερο από την κόλλα των νευρώνων"

Ασθένειες και διαταραχές που σχετίζονται με τα γλοία

Σήμερα, υπάρχουν ολοένα και περισσότερες ενδείξεις ότι το νευρογλιό παίζει ρόλο σε ασθένειες που επηρεάζουν το ΚΝΣ , τόσο για καλό όσο και για κακό. Εδώ παρουσιάζω μια μικρή λίστα από αυτές, που καλύπτουν διαφορετικούς τύπους ασθενειών, όπου σχολιάζω τις συνέπειες (που είναι σήμερα γνωστές) των γλοιακών κυττάρων σε αυτά. Είναι πιθανό ότι στο μέλλον θα βρεθούν περισσότερες λεπτομέρειες.

1. Προσωρινή και μόνιμη παράλυση

Μια παράλυση υφίσταται όταν χαθεί η σύνδεση μεταξύ ενός νευρώνα που ακολουθείται από νευρώνες , επειδή η "διαδρομή επικοινωνίας" σας έχει σπάσει. Κατ 'αρχήν, τα γλοία μπορούν να απελευθερώσουν ουσίες γνωστές ως νευροτροφικές ουσίες που προάγουν την ανάπτυξη των νευρώνων. Όπως και με το SNP, αυτό επιτρέπει στην κινητικότητα να ανακάμψει με την πάροδο του χρόνου. Αλλά αυτό δεν συμβαίνει στο ΚΝΣ, υποφέροντας μόνιμη παράλυση.


Για να αποδειχθεί ότι η γλοία εμπλέκεται στη μη ανάκτηση, καθώς είναι το μόνο πράγμα που διαφοροποιεί αυτή τη νευρολογική μεταβολή όταν εμφανίζεται στο SNP ή στο CNS, ο Albert J. Aguayo διενήργησε στη δεκαετία του 1980 ένα πείραμα στο οποίο αρουραίοι με κατεστραμμένο νωτιαίο μυελό (δηλαδή, με παράλυση), έλαβαν μεταμόσχευση ιστού ισχιακού νεύρου προς την πληγείσα περιοχή. Το αποτέλεσμα είναι ότι σε δύο μήνες οι αρουραίοι επέστρεψαν να κινηθούν με απόλυτη φυσικότητα.

Σε επόμενες έρευνες, διαπιστώθηκε ότι υπάρχει ένας αριθμός παραγόντων που δεν επιτρέπουν την πλήρη ανάκτηση της σύνδεσης. Ένα από αυτά είναι η ίδια η μυελίνη που παράγουν τα ολιγοδενδροκύτταρα, τα οποία κατά το σχηματισμό της θήκης εμποδίζουν την ανάπτυξη του νευρώνα . Ο στόχος αυτής της διαδικασίας είναι άγνωστος αυτή τη στιγμή. Ένας άλλος παράγοντας είναι η υπερβολική βλάβη που προκαλείται από την μικρογλοία, καθώς οι ουσίες που απελευθερώνονται για να υπερασπιστούν το σύστημα είναι επίσης επιβλαβείς για τους νευρώνες.

2. Ασθένεια Creutzfeldt-Jakob

Αυτή η νευροεκφυλιστική ασθένεια προκαλείται από τη μόλυνση ενός πρίοντος, που είναι μια ανώμαλη πρωτεΐνη που έχει αποκτήσει αυτονομία. Ένα άλλο όνομα που παίρνει είναι η σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια, αφού ο εγκέφαλος των ασθενών καταλήγει να γεμίζει τρύπες , δίνοντας το αίσθημα ενός σφουγγαριού. Μία από τις παραλλαγές της προκάλεσε μια προειδοποίηση για την υγεία κατά τη δεκαετία του '90, γνωστή ως ασθένεια των τρελών αγελάδων.

Διαβιβάζεται εάν απορροφηθεί, το πρίον έχει τη δυνατότητα να διασχίσει τον επιλεκτικό αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να καταλάβει στον εγκέφαλο. Στο ΚΝΣ, μολύνει τους νευρώνες καθώς και τα αστροκύτταρα και τα μικρογλοία, αναδιπλασιάζοντας και σκοτώνει τα κύτταρα και δημιουργώντας όλο και περισσότερα πρίονες.

Δεν έχω ξεχάσει τα ολιγοδενδροκύτταρα, και φαίνεται ότι Αυτός ο τύπος γλοίας αντιστέκεται στην λοίμωξη από πριόνια, αλλά δεν αντέχει σε οξειδωτική βλάβη που εμφανίζονται ως μέρος του αγώνα που κάνει η μικρογλοία σε μια προσπάθεια να υπερασπιστεί τους νευρώνες. Το 2005, αναφέρθηκε ότι η πρωτεΐνη σε φυσιολογική κατάσταση που παράγει το πρίον βρίσκεται στην μυελίνη του ΚΝΣ, αν και η λειτουργία της είναι άγνωστη.

3. Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS)

Το ALS είναι μια εκφυλιστική ασθένεια που επηρεάζει τους κινητικούς νευρώνες , που σιγά-σιγά χάνουν λειτουργικότητα, προκαλώντας απώλεια κινητικότητας μέχρι να φτάσουν στην παράλυση.

Η αιτία είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο Superoxide Dismutase 1 (SOD1), το οποίο έχει μια θεμελιώδη λειτουργία για την επιβίωση των κυττάρων, η οποία είναι η εξάλειψη των ελεύθερων ριζών από το οξυγόνο. Ο κίνδυνος των ριζοσπαστών είναι ότι εξισορροπούν το φορτίο στο κυτταρόπλασμα, το οποίο τελικά οδηγεί σε κυτταρικές δυσλειτουργίες και θάνατο.

Σε ένα πείραμα με ποντίκια με μεταλλαγμένη παραλλαγή του γονιδίου SOD1, παρατηρήθηκε πως αναπτύσσουν ασθένεια ALS. Εάν αποφευχθεί η μετάλλαξη στους κινητικούς νευρώνες, τα ποντίκια παρέμειναν υγιή. Η έκπληξη εμφανίστηκε με την ομάδα ελέγχου, όπου μόνο οι κινητικοί νευρώνες έδειξαν τη μετάλλαξη. Η θεωρία δείχνει ότι σε αυτά τα ποντίκια οι κινητήρες θα πεθάνουν και θα δημιουργούν την ασθένεια. Αλλά αυτό δεν συνέβη, και για έκπληξη όλων, τα ποντίκια ήταν προφανώς υγιή. Το συμπέρασμα είναι ότι τα κύτταρα που βρίσκονται κοντά στους κινητικούς νευρώνες (η γλοία) είχαν κάποιο μηχανισμό που συνδέεται με το SOD1 που εμποδίζει τον νευροεκφυλισμό.

Συγκεκριμένα, οι επιβιώσαντες των νευρώνων ήταν τα αστροκύτταρα. Εάν οι υγιείς κινητήρες που αναπτύσσονται στην πλάκα συνδέονται με αστροκύτταρα με έλλειψη SOD1, πεθαίνουν. Το συμπέρασμα είναι ότι τα μεταλλαγμένα αστροκύτταρα απελευθερώνουν κάποιο είδος τοξικής ουσίας για κινητικούς νευρώνες, εξηγώντας γιατί μόνο αυτοί οι τύποι νευρώνων πεθαίνουν στην ανάπτυξη της νόσου. Φυσικά, ο τοξικός παράγοντας παραμένει ένα μυστήριο και αντικείμενο έρευνας.

4. Χρόνιος πόνος

Ο χρόνιος πόνος είναι μια διαταραχή στην οποία μόνιμα τα κύτταρα του πόνου διατηρούνται ενεργά, χωρίς καμία ζημιά που προκαλεί τη διέγερσή τους . Ο χρόνιος πόνος αναπτύσσεται όταν έχει υπάρξει αλλαγή στο κύκλωμα του πόνου του ΚΝΣ μετά από τραυματισμό ή ασθένεια.

Η Linda Watkins, ερευνητής του πόνου στο Πανεπιστήμιο του Κολοράντο, υποψιάζεται ότι το μικρογλοία μπορεί να εμπλέκεται στον χρόνιο πόνο, επειδή είναι σε θέση να απελευθερώσει τις κυτοκίνες, μια ουσία που εκκρίνεται σε μια φλεγμονώδη απόκριση και ενεργοποιεί τον πόνο.

Για να ελέγξει αν είχε δίκιο, έκανε δοκιμασία σε αρουραίους με χρόνιο πόνο που προκλήθηκε από βλάβη στη σπονδυλική στήλη. Χορηγήθηκαν μινοκυκλίνη, η οποία στοχεύει μικρογλοία, εμποδίζοντας την ενεργοποίησή της και ως εκ τούτου δεν απελευθερώνει κυτοκίνες. Το αποτέλεσμα ήταν άμεσο και οι αρουραίοι δεν πάσχουν πλέον από πόνο .

Η ίδια ομάδα μελέτης βρήκε τον μηχανισμό με τον οποίο αναγνωρίζει η microglia όταν μια περιοχή έχει υποστεί βλάβη. Οι κατεστραμμένοι νευρώνες απελευθερώνουν μια ουσία γνωστή ως fractalkine, ότι η microglia αναγνωρίζει και υπερασπίζει τις κυτοκίνες που εκκρίνουν . Το πρόβλημα του χρόνιου πόνου είναι ότι για κάποιο λόγο η μικρογλοία δεν σταματά να απελευθερώνει κυτοκίνες, διεγείροντας συνεχώς την παραγωγή της αίσθησης του πόνου, παρά το γεγονός ότι δεν υπάρχει καμία βλάβη.

5. Αλτσχάιμερ

Το Αλτσχάιμερ είναι μια ασθένεια που καταστρέφει τους νευρώνες και την επικοινωνία τους, προκαλώντας απώλεια μνήμης . Ένα σημάδι αυτής της νόσου στην ανατομία του εγκεφάλου είναι το εμφάνιση γεροντικών πλακών σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου. Αυτές οι πλάκες είναι ένα συσσωμάτωμα πρωτεΐνης που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές, το οποίο είναι τοξικό για τους νευρώνες.

Ποιος δημιουργεί αυτή την τοξική συσσώρευση είναι τα αστροκύτταρα. Αυτός ο τύπος γλοίας έχει την ικανότητα να παράγει το β-αμυλοειδές πεπτίδιο, αφού μπορεί να επεξεργαστεί τον πρόδρομο του, την πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς (ΑΡΡ). Ο λόγος για το γεγονός αυτό δεν είναι ακόμη σαφής.

Ένα άλλο σημάδι είναι ότι γύρω από τις πλάκες παρατηρείται μια μεγάλη ποσότητα μικρογλοίας, η οποία σε μια προσπάθεια να υπερασπιστεί τον ιστό, ομαδοποιείται για την καταπολέμηση της συσσώρευσης β-αμυλοειδούς και την απελευθέρωση τοξικών ουσιών (όπως κυτοκίνες, χημειοκίνες ή αντιδραστικό οξυγόνο), οι οποίες αντί να βοηθούν, προάγουν το θάνατο των νευρώνων, καθώς είναι τοξικό γι 'αυτούς. Επιπλέον, δεν έχουν καμία επίδραση στη γεροντική πλάκα.


Μ.Πομπέο: «Ηγετικός ο ρόλος της Ελλάδας στην περιοχή» (Ιούλιος 2022).


Σχετικά Άρθρα